Таблетки в настоящее время являются одной из наиболее широко используемых лекарственных форм, имеют самый большой выпуск и наиболее широко используются.Традиционный процесс влажной грануляции по-прежнему остается основным процессом в производстве фармацевтических препаратов.Он имеет отработанные производственные процессы, хорошее качество частиц, высокую эффективность производства и компрессионное формование.Хорошие и другие преимущества, он наиболее широко используется в фармацевтической промышленности.
Процесс производства таблеток в целом можно разделить на обработку сырья и вспомогательных материалов, взвешивание, гранулирование, сушку, смешивание, таблетирование, покрытие и т. д. В отрасли существует поговорка: грануляция – лидер, таблетирование – ядро, а упаковка - хвост Феникса, видно, что процесс грануляции играет важнейшую роль во всем производстве таблеток, а вот как сделать мягкие материалы и получить гранулы, пока в учебниках есть только очень глубокий смысл "держаться в мяч, касаясь и разбрасывая», Не разработано.На основе личного опыта автора на реальном производстве в данной статье анализируются несколько общих факторов, влияющих на стабильность процесса влажного гранулирования таблеток, и предлагаются соответствующие меры контроля для обеспечения качества производства лекарственных средств.
Предварительная обработка сырья
Сырье и вспомогательные материалы обычно необходимо измельчить и просеять перед влажным смешиванием и гранулированием.Некоторые неопределенные явления, часто возникающие в процессе таблетирования, такие как неравномерное смешивание, расслоение, слипание или растворение и т. д., тесно связаны с недостаточной тонкостью измельчения сырья во время предварительной обработки.Если сырьем являются чешуйчатые или игольчатые кристаллы, возможность вышеуказанных отклонений будет более очевидной.Сито для предварительной обработки, дробления и просеивания в традиционном процессе обычно представляет собой сито с размером ячеек 80 или 100 меш, но с развитием оборудования и технологий сырья большая часть сырья, которая была измельчена через сито 80 меш в традиционном процессе, теперь может превышать 100. Вероятность вышеупомянутого явления значительно снижается для мелкого порошка, измельченного через сито 100 меш.Таким образом, тонкость сырья и вспомогательных материалов через сито 100 меш постепенно заменяет процесс просеивания 80 меш.
Взвешивание
Поскольку увеличение или уменьшение веса каждого материала приведет к последующим изменениям других условий процесса, что приведет к нестабильности качества частиц, что может вызвать ряд проблем, таких как сколы таблеток, чрезмерная хрупкость, медленная дезинтеграция или снижение растворение, поэтому каждый раз, когда вы кормите, количество не может быть отрегулировано произвольно.В случае особых обстоятельств вес взвешивания должен быть подтвержден в соответствии с проверкой процесса.
Подготовка частиц
В настоящее время высокоскоростной гранулятор-смеситель является наиболее часто используемым оборудованием в производстве грануляции.По сравнению с традиционными смесителями и грануляторами, этот вид грануляторов на самом деле связан с проблемой выбора сорта или стремления к высокому качеству.Таким образом, гранулятор не исключается, а высокоскоростной гранулятор с мокрым смешиванием используется только в качестве традиционного смесителя, а затем путем грануляции получаются более однородные гранулы.Условия процесса, которые влияют на качество влажных гранул, в основном включают в себя множество факторов, таких как температура, дозировка, метод добавления связующего, скорость перемешивания и резки гранулятора, а также время перемешивания и резки.
Температура клея
Температура клея является наиболее сложным параметром для контроля при масштабировании производства.Практически невозможно точно контролировать постоянство температуры перед каждым добавлением клея.Таким образом, для большинства сортов температура не используется в качестве контрольного показателя, но в реальном производстве обнаруживается, что температура крахмальной суспензии оказывает большее влияние на некоторые специальные сорта.Для этих сортов температура должна быть четко необходимой.В нормальных условиях температура выше.Чем выше низкая адгезия, тем ниже хрупкость таблетки;чем выше температура крахмальной суспензии, тем ниже адгезия и тем выше растворение таблетки.Поэтому в некоторых процессах, в которых в качестве связующего используется крахмальная суспензия, температуру связующего следует в определенной степени контролировать.
Количество клея
Количество связующего оказывает наиболее очевидное влияние на влажные частицы, поэтому его количество также используется в качестве важного контрольного параметра.Обычно, чем больше количество связующего, тем выше плотность частиц и твердость, но количество связующего часто варьируется в зависимости от партии сырья и вспомогательных материалов.Также будут небольшие изменения в различиях между разными сортами, которые необходимо накапливать в долгосрочном процессе производства по разным сортам.Для регулирования герметичности мягких материалов в разумных пределах лучше использовать метод увеличения количества связующего, чем метод увеличения времени смешивания.
Концентрация клея
Как правило, чем больше концентрация клея, тем выше вязкость, которая неотделима от его дозировки.Большинство производителей не предпочитают корректировать концентрацию при получении концентрации клея после проверки, а контролируют мягкий материал, регулируя количество клея, обычно склеивающего. Концентрация агента будет записана как фиксированное значение в спецификации процесса и будет не может использоваться для регулировки качества влажных частиц, поэтому я не буду повторять это здесь.
Как добавить клей
Для гранулирования используйте высокоскоростную машину для влажного смешивания-грануляции.Обычно существует два способа добавления связующего.Один из них — остановить машину, открыть крышку гранулятора и напрямую вылить связующее.Таким образом, связующее вещество нелегко диспергировать, и иногда легко вызвать высокую локальную концентрацию и неравномерную плотность частиц.Следствием этого является то, что экструдированные таблетки распадаются или растворяются в значительной степени;другой режим — непрерывный, с использованием бункера подачи связующего, открытия подающего клапана и перемешивания.Кроме того, этот метод подачи позволяет избежать локальных неровностей и сделать частицы более однородными.Однако требования к типу вяжущего, конструкции оборудования или способам эксплуатации и т. д. ограничивают использование второго способа сгущения в производстве.использовать.
Выбор скорости перемешивания и скорости измельчения
Формируемость мягкого материала при гранулировании напрямую связана с выбором скорости перемешивания и измельчения высокоскоростного смесителя-гранулятора, что оказывает большее влияние на качество гранул и напрямую влияет на качество экструдированных таблеток.В настоящее время двигатель перемешивания высокоскоростного гранулятора влажного смешивания имеет две скорости и регулировку скорости с переменной частотой.Двойная скорость делится на низкую и высокую скорость.Управление скоростью с преобразованием частоты использует ручное управление скоростью, но ручное управление скоростью в определенной степени влияет на частицы.Таким образом, высокоскоростной смесительный гранулятор с регулированием скорости с преобразованием частоты обычно устанавливает скорость смешивания и время работы, а также запускает программу автоматической работы, чтобы уменьшить влияние человеческого фактора.Для отдельных разновидностей преобразование частоты фактически по-прежнему используется как двухскоростное, но для некоторых специальных разновидностей, работающих в то же время, вы можете увеличить скорость для получения умеренно мягкого материала, чтобы избежать длительного смешивания, вызванного мягкий материал слишком тугой.
Выбор времени смешивания и измельчения
Параметром процесса, влияющим на качество мягких материалов, является время смешивания и измельчения.Настройка его параметров напрямую определяет успех или неудачу процесса грануляции.Хотя скорость смешивания и скорость измельчения можно регулировать путем преобразования частоты, большинство опций процесса фиксированы. Чтобы уменьшить разницу и получить более подходящий мягкий материал, выберите получение подходящего мягкого материала, регулируя время.В обычных условиях короткое время смешивания и измельчения приводит к снижению плотности, твердости и однородности частиц, а также к образованию трещин и неквалифицированной однородности во время таблетирования;слишком длительное время смешивания и измельчения приведет к увеличению плотности и твердости частиц. Если оно увеличено, мягкий материал может разрушиться во время сжатия таблетки, время распада таблетки будет увеличено, а скорость растворения будет неудовлетворительной.
Оборудование для грануляции и методы грануляции
В настоящее время выбор грануляционного оборудования для влажной грануляции делится на многофункциональный гранулятор и гранулятор поворотного типа.Преимуществами многофункционального гранулятора являются высокая эффективность и простота эксплуатации и использования.Недостатком является разница в количестве и скорости кормления из-за кормления вручную., Однородность частиц несколько хуже;Преимущество гранулятора качающегося типа заключается в том, что гранулы относительно однородны, а разница в количестве ручной подачи и скорости подачи относительно невелика.Недостаток – низкий КПД и для демонтажа применяют одноразовые экраны.Установка относительно неудобна.Неравномерный размер частиц может легко привести к тому, что разница превысит предел.Для улучшения можно контролировать количество ячеек и скорость всего экрана для частиц.Как правило, если влажные частицы плотные, вы можете рассмотреть возможность увеличения скорости, выбора сита большего размера и каждый раз уменьшать количество корма.Если частицы рыхлые, вы можете уменьшить скорость, выбрать сито меньшего размера и каждый раз увеличивать количество подачи.Кроме того, при выборе сит часто можно выбрать сита из нержавеющей стали и нейлоновые сита.В зависимости от опыта производства и свойств мягких материалов лучше выбирать сита из нержавеющей стали для вязких мягких материалов и сухих мягких материалов.Нейлоновое сито является более подходящим, а гранулятор качающегося типа также может учитывать герметичность установки сита, чтобы отрегулировать его для получения подходящих частиц.``
Сухой
Интуитивным воплощением эффекта сушки является влажность частиц.Влажность частиц является важным фактором оценки качества частиц.Разумный контроль этого параметра напрямую влияет на внешний вид и рассыпчатость таблетки при таблетировании.При нормальных обстоятельствах возникновение сколов во время таблетирования можно рассматривать в зависимости от того, вызвано ли оно низкой влажностью частиц, а если во время таблетирования происходит прилипание, необходимо учитывать, не вызвано ли оно высокой влажностью частиц.Контрольный показатель влажности частиц обычно определяется первоначально посредством проверки процесса, но влажность часто трудно воспроизвести, и необходимо собрать данные и сформулировать диапазон контроля влажности.Большинство традиционных методов сушки используют сушку при кипячении.Влияющие факторы включают параметры процесса, такие как давление пара, температура сушки, время сушки и вес высушенных частиц.Влажность частиц контролируется экспресс-анализатором влажности.Квалифицированный оператор может выдержать длительный период времени.В производственной практике содержание влаги в каждом сушильном материале контролируется в идеальном диапазоне, что может эффективно повысить эффективность производства и лучше контролировать влажность.В дополнение к многолетнему опыту, основной источник данных и время сушки и температура высушенных материалов.
Цельная грануляция сухих гранул
Как и в случае с влажной грануляцией, параметрами процесса, влияющими на качество сухих гранул, обычно являются количество ячеек и скорость всего грануляционного сита.Чтобы обеспечить бесперебойное производство во время таблетирования, получите наиболее подходящее распределение частиц по размерам.Это последняя возможность корректировки., Выбор различных ячеек и скоростей вращения окажет значительное влияние на высушенные частицы.Обычно, когда частицы плотные, выбирайте сито меньшего размера, а когда частицы рыхлые, выбирайте сито большего размера.Однако в нормальных обстоятельствах это не будет выбором для зрелого процесса.Если вы хотите получить более качественные частицы, вам все равно необходимо изучить и усовершенствовать процесс приготовления мягких материалов.
Смешивание
Параметры процесса смешивания, которые влияют на качество частиц, обычно включают количество смеси, скорость миксера и время смешивания.Количество смеси является фиксированным значением после подтверждения процесса.На скорость миксера может влиять дрейф скорости миксера из-за износа оборудования.Равномерность смешивания требует выборочной проверки оборудования и периодической проверки оборудования перед производством.Чтобы обеспечить в наибольшей степени однородность смешивания частиц и получить продукцию однородного качества, необходимо получить время смешивания посредством проверки процесса.Достаточное время смешивания является эффективной гарантией обеспечения степени дисперсии смазки в сухих частицах, в противном случае смазка будет образовывать электростатические адсорбционные группы во время смешивания сухих частиц, что повлияет на качество частиц.
Заявление:
Содержание этой статьи взято из медиасети и воспроизведено с целью обмена информацией, такой как содержание произведений, вопросы авторского права. Пожалуйста, свяжитесь с нами в течение 30 дней, мы проверим и удалим в первый раз.Содержание статьи принадлежит автору, не отражает нашу точку зрения, не представляет собой каких-либо предложений, и данное заявление и действия имеют окончательную интерпретацию.
Время публикации: 20 апреля 2021 г.